Prášek Elafibranoru (GFT505) - nová léčiva pro léčbu NASH

Co je Elafibranor (GFT505)?

Prášek Elafibranor (GFT505) (923978 27--2), je experimentální droga, jejíž výzkum stále probíhá. Jeho studie a vývoj společností Genfit jsou založeny hlavně na účinnosti Elafibranor (GFT505) prášek (923978-27-2) v boji proti chorobám, jako je nealkoholické mastné onemocnění jater, dyslipidémie, rezistence na inzulín a diabetes.

 

Mechanismus účinku Elafibranoru (GFT505)

Prášek Elafibranor (GFT505) je perorální léčba, která funguje na třech podtypech PPAR. Zahrnují PPARa, PPARd a PPARg. Působí však hlavně na PPARa.

Elafibranorský mechanismus účinku je komplikovaný, protože odlišně rekrutuje kofaktory na jaderný receptor. Výsledkem je rozdílná regulace genů a biologický účinek.

Prášek Elafibranor (GFT505) je schopen identifikovat a profilovat aktivitu selektivního modulátoru nukleárních receptorů (SNuRM). Výsledkem je lepší účinnost se sníženými vedlejšími účinky.

Ukázalo se, že multimodální i pluripotentní molekuly jsou účinné v boji proti různým podmínkám. Zahrnují inzulínovou rezistenci a diabetes, zánět, obezitu a lipidovou triádu, která se vyznačuje zvýšením HDL cholesterolu a snížením LDL cholesterolu a triglyceridů.

Rozdíl mezi mechanismem účinku Elafibranoru a mechanismem jiných sloučenin, které se zaměřují na PPAR v NASH (nealkoholická steatohepatitida), spočívá v tom, že nevykazuje žádnou farmakologickou aktivitu PPARy.

V důsledku toho, Elafibranoru uživatelé nezaznamenávají nežádoucí vedlejší účinky spojené s aktivací PPARy. Tyto vedlejší účinky zahrnují; zadržování tekutin, otoky a nárůst tělesné hmotnosti, což zvyšuje riziko, že člověk trpí srdečním selháním.

 

Elafibranor (GFT505) pro studii léčby Nashem

NASH (nealkoholická steatohepatitida) je onemocnění jater, které vede k zánětu a degeneraci hepatocytů, stejně jako hromadění tuku, které jsou také známé jako lipidové kapičky. Určité zdravotní stavy, jako je metabolický syndrom, cukrovka typu 2 a obezita, jsou obvykle nejčastější příčinou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a nealkoholického onemocnění jater tukem (NAFLD).

 

 

Dnes mnoho lidí trpí touto smrtelnou nemocí. Děsivá část o tom je, že by to mohlo vést k cirhóze, stavu, který způsobuje, že játra nemohou fungovat. Může také postupovat k rakovině jater a v některých případech způsobit smrt.

Smutnou zprávou o NASH (nealkoholická steatohepatitida) je, že nezvyšuje věk a nadále ovlivňuje všechny. Ještě horší je, že příznaky nemoci mohou být asymptomatické a člověk nemusí nikdy vědět, že onemocněním trpí, dokud nepostupuje do pozdější fáze.

Jizvení a zánět způsobený NASH (nealkoholická steatohepatitida) může také vést ke srdečním a plicním komplikacím. Vzhledem k tomu, že mnoho lidí nyní trpí tímto stavem, který pochází z nealkoholického tukového onemocnění jater, vědci hledají jiné možnosti léčby než transplantaci jater.

Jedním z léků, které se studují pro léčbu NASH, je prášek Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Doposud se ukázalo, že má příznivé účinky na dvě hlavní charakteristiky nemoci, tj. Balon a zánět. Krása s tím je, že je vysoce tolerovatelná a zřídka způsobí, že člověk trpí vedlejšími účinky. Je to z tohoto důvodu, že americká potravinová a drogová správa udělila této drogě zrychlené označení Ošetření NASH.

V současné době je prášek Elafibranor (GFT505) v klinické studii fáze 3, přezdívaná také jako RESOLVE IT.

ROZLIŠENÍ-IT

Jedná se o globální studii, která byla zahájena v prvním čtvrtletí roku 2016 a je randomizovaná, placebem kontrolovaná v poměru 2: 1 a dvojitě zaslepená. Pacienti, kteří se této studie účastní, jsou ti, kteří trpí NASH (NAS> = 4) a fibrózou (F2 nebo F3 stadia, kdy je poškození jater již patrné. V průběhu studie bude pacientům buď podáváno dávkování Elafibranor (GFT505). 120 mg nebo placebo jednou denně.

Prvních tisíc pacientů, kteří budou zařazeni, pomůže ukázat, zda je NASH léčitelný přípravkem Elafibranor (GFT505) bez zhoršení fibrózy ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

První kohorta byla zapsána v dubnu 2018 a analýza výsledků bude zveřejněna na konci roku 2019. Uváděné údaje určí, zda Elafibranor dostane schválení americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, protože získá podmíněné schválení Evropskou agenturou pro léčivé přípravky. známý jako EMA do roku 2020.

Studie šla o krok vpřed v prosinci 2018, kdy Rada pro monitorování bezpečnosti údajů (DSMB) schválila pokračování soudního řízení bez jakýchkoli změn. To bylo po předem naplánované revizi bezpečnostních údajů provedené po třiceti měsících.

 

 

Výsledky předchozích preklinických a klinických studií v léčbě NASH

Účinnost a bezpečnost přípravku Elafibranor při léčbě NASH byly v minulosti hodnoceny pomocí řady modelů onemocnění. V 5. fázi 2a byly provedeny různé studie na různých populacích pacientů trpících metabolickým onemocněním. Zahrnovalo pacienty s diabetem typu 2 nebo s pre-diabetem a aterogenní dyslipidemií. Během studie bylo pozorováno, že Elafibranor propagoval;

• Snížené riziko kardiovaskulárních problémů
• Snížené markery poškození jater
• Protizánětlivé vlastnosti
• Zvýšená citlivost na inzulín
• Homeostáza glukózy
• Kardioprotektivní lipidový profil.

Zkouška fáze 2b, která byla zahájena v roce 2012, byla největší intervenční zkouškou a první skutečnou mezinárodní studií prováděnou na NASH. To je pak, že Elafibranor dosáhl FDA doporučeného koncového bodu „Rozlišení NASH bez zhoršení fibrózy“. To byl primární koncový bod pro celosvětovou zkoušku fáze 3, která stále probíhá.

Bylo pozorováno, že pacienti, kteří dostávali léčbu NASH přípravkem Elafibranor, zaznamenali zlepšení markerů jaterní dysfunkce, jako jsou ALP, GGT a ALT. Prostřednictvím vyhodnocení sekundárních koncových bodů bylo pozorováno, že dávka 505 mg přípravku Elafibranor (GFT120) měla terapeutické účinky na kardiometabolické rizikové faktory spojené s NASH, zahrnovali;

• Protizánětlivé účinky
• Zlepšení citlivosti na inzulín a metabolismu glukózy u pacientů s diabetem
• Zlepšit hladiny lipoproteinů a plazmatických lipidů.

Účinnost Elafibranoru při léčbě dětského NASH

Míra, jakou děti trpí obezitou, se významně zvýšila, což z ní činí rostoucí zdravotní problém. Ve studii provedené v roce 2016 bylo zjištěno, že NAFLD(nealkoholické ztučnění jater) postihuje přibližně 10–20% pediatrické populace. Dále se ukázalo, že pediatrická NAFLD bude hlavní příčinou selhání jater, jaterní patologie i implantace jater u dětí a dospívajících.

V lednu 2018 došlo k oficiálnímu zahájení pediatrického programu NASH s ohledem na to, že Elafibranor je jediný lék, který se osvědčil jako účinný při léčbě NASH u dospělých a je ve fázi vývoje léčby dětí.

Lze Elafibranor použít spolu s dalšími léky při léčbě NASH?

Již je jasné, že přípravek Elafibranor je účinný při léčbě NASH, pokud je používán samostatně. Vzhledem ke složitosti nemoci by však mohl být použit společně s jinými léky při léčbě jaterní fibrózy, NASH a jejich komorbidit.

 

Elafibranor (GFT505) jiná použití

Při léčbě cholstázových onemocnění

Cholestáza je stav způsobený narušením tvorby žluči a jejího toku žlučníkem a dvanáctníkem. Mohlo by to vést ke zhoršení systémových onemocnění a onemocnění jater, selhání jater a dokonce k potřebě transplantace jater. Provedená klinická studie ukázala, že prášek Elafibranor (GFT505) redukuje biochemické markery v plazmě, což dokazuje, že může být užitečný při léčbě cholestázové choroby.

Cukrovka

Diabetes je stav, který je způsoben příliš velkým množstvím cukru nebo glukózy v krvi. Po celém světě postihuje asi čtyři sta milionů lidí. Jeden vyvine diabetes 2. typu, jakmile jejich tělo není schopné produkovat a používat inzulín normálně.

Výzkum provedený na elafibranoru ukazuje, že snižuje progresi diabetu 2. typu dvěma způsoby. První je zlepšením metabolismu glukózy v těle.

Zlepšuje také citlivost na inzulín ve svalech a periferních tkáních.

 

 

závěr

Studie Elafibranor je dobrou zprávou pro každého, kdo trpí NASH. Po dnešním orálním podání více než osmi set pacientům a prokázání jeho užitečnosti existuje naděje, že lidé již nebudou muset podstoupit transplantaci jater.

Nebyly zjištěny žádné Interakce léku Elafibranor detekováno sitagliptinem, simvastatinem nebo warfarinem, což naznačuje, že by mohl být bezpečně používán společně s jinými léky. Elafibranor je v těle dobře snášen a nevykazuje žádné vedlejší účinky.

Reference

1. Metody translačního výzkumu v cukrovce, obezitě a nealkoholických tucích, editoval Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, strana 261
2. PPARs v buněčném a celotělovém energetickém metabolismu editoval Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obezita a gastroenterologie, problém gastroenterologických klinik severu, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, strana 1414-1420

Komentáře